Sands, agent de la CIA, rend visite à El Mariachi, un tueur qui vit reclus depuis la mort de sa femme. Il a besoin de ses services pour arrêter Barillo, qui projette de tuer le président du Mexique. El Mariachi accepte de l'aider quand il apprend que Marquez, l'assassin de sa femme, participe au complot...