Au cours du second voyage, après être passés par la Lycaonie, la Pisidie et la Galatie, Paul et ses compagnons parviennent au carrefour d'Apamée. Deux directions s'offrent à eux : soit poursuivre vers l'ouest en direction d'Éphèse ; soit se diriger vers le nord, c'est-à-dire vers la mer Noire et la Bithynie. Ils hésitent. Un tiers inattendu intervient alors : l'Esprit saint qui les dissuade de s'aventurer vers Éphèse.