Klaus Mikaelson est un loup-garou et le descendant de la première dynastie de vampires, qui s'est peu à peu délitée au fil du temps. Après des siècles d'absence, il retourne dans le quartier français de La Nouvelle-Orléans, accompagné par Elijah, son frère. Les deux hommes veulent reprendre le contrôle de la ville, tombée sous la coupe de Marcel Gerard, l'ancien protégé de Klaus, un vampire charismatique et diabolique...