D'un côté, la famille Girard, menée par Anne-Sophie Girard, entourée des humoristes Alexandre Kominek, Nash et Adil Rami. Face à eux, la famille de Saint-Sernin avec Paul à sa tête, accompagné de la comédienne Helena Noguerra, des humoristes Booder et Alex Ramirès. Au-delà du jeu, c'est l'Institut Imagine, association qui oeuvre pour la recherche et les soins contre les maladies génétiques, qui sera le véritable vainqueur.