Remy Scott et son équipe sont amenés à intervenir sur différentes affaires comme des assassinats particulièrement violents, la disparition d'un adolescent ou encore une manifestation d'activistes climatiques qui dérape. Par ailleurs, tandis que Scott officialise sa relation avec Abby Deaver, Sheryll Barnes a du mal à accepter le départ de son ex-femme et de leurs enfants à Washington. "Most Wanted Criminals" s'achève avec cette sixième, qui voit la série passer le cap du 100e épisode.