Adrian Monk, réputé pour l'efficacité de ses méthodes d'investigations au sein de la police de San Francisco, a sombré dans une névrose obsessionnelle à la suite du meurtre de son épouse. Il poursuit néanmoins ses enquêtes à titre privé. C'est ainsi qu'il se rend chez Nicole Vasquez, qui a été assassinée à Santa Clara. Peu après, le candidat Warren St Claire échappe de peu à un attentat. Le politicien demande expressément que Monk s'occupe de son cas. Accompagné de son infirmière, Sharona, l'ex-policier se sent d'attaque pour reprendre du service. Il conclut rapidement, à la stupéfaction de tous, que le meurtre de Santa Clara et l'attentat contre l'homme politique sont liés...