La vie de Charlie Harper, un séduisant compositeur de musiques publicitaires, est faite de femmes, de fêtes et de verres d'alcool. Elle change du tout au tout quand son frère, Alan, un chiropracteur austère, lui demande l'asile, après avoir été jeté dehors par sa femme. Jake, son fils de 10 ans, fait partie du voyage. Les deux frères vont devoir s'habituer à vivre ensemble. Dès sa première saison, en 2003, la série a connu un vif succès d'audience.