La France du XVIe siècle. Diane de Poitiers, veuve et sans fortune, utilise sa beauté pour parvenir au sommet du pouvoir. Maîtresse et favorite du dauphin de France Henri, elle sait que sa position à la cour reste fragile face à la puissante Anne de Pisseleu, la favorite du roi François Ier, qui lui voue une haine féroce. Le mariage d'Henri avec Catherine de Médicis, puis son accession au trône après le décès du roi, n'empêche cependant pas Diane de gagner en influence, en richesse et en pouvoir. L'écrivain Didier Decoin au scénario, la réalisatrice Josée Dayan derrière la caméra et Isabelle Adjani dans le rôle titre : la recette du succès ! Diane n'ignore rien des pièges que dressent entre elles les dames de la cour. Elle doit trouver des alliées. C'est en révélant un secret d'alcôve à Catherine devenue dauphine de France que Diane en fera sa meilleure ennemie. Qui peut désormais s'en prendre à la maîtresse du dauphin ? A la mort de François Ier, Diane est désormais la favorite du roi Henri II : duchesse de Valentinois, elle règne sans partage sur son coeur et sur sa cour. Mais qu'arrivera-t-il si Henri se lasse d'elle ? Son royal amant a 20 ans de moins qu'elle. Ses bains d'eau de lune et son philtre d'or buvable suffiront-ils à préserver sa beauté ? Diane a pensé à tout sauf au décès de l'homme qu'elle aime...