Dans le désert. Un groupe de vampires ouvre le tombeau d'un de ses ancêtres, le célèbre comte Dracula, entendant le ramener à la civilisation. De retour en Amérique, les morts-vivants organisent une mise en scène machiavélique : ils diffusent un document vidéo montrant Blade en train de tuer un humain. Blade, le vampire "diurnambule", devient aussitôt l'ennemi public n°1, aux trousses duquel se lance tout le FBI. Whistler, l'ami de Blade, perd la vie dans une fusillade avec les forces de l'ordre. Blade, quant à lui, ne doit la liberté qu'à un commando d'humains dirigé par l'intrépide Hannibal King. De retour à leur QG, ils font la connaissance d'Abigail, la fille de Whistler, tireuse à l'arbalète experte. Tous se lancent à la poursuite de Dracula, rebaptisé Drake...