Doug McCallister et Ronald Griffin Jr. sont amis d'enfance et partagent depuis toujours un rêve un peu fou : réaliser leur propre remake de leur film préféré, le cultissime "Anaconda". En pleine crise de la quarantaine, ils décident enfin de se lancer, et partent tourner au coeur de l'Amazonie avec Kenny et Claire, leurs amis de longue date. Mais le rêve vire rapidement au cauchemar lorsqu'un véritable anaconda géant fait son apparition et transforme le plateau déjà chaotique en un terrible piège mortel. Le film qu'ils meurent d'envie de réaliser risque fort de devenir vraiment mortel...