John Doe et Quiet participent au tournoi mortel Twisted Metal, un derby de démolition organisé par le mystérieux Calypso. Dans cette compétition aux adversaires aussi féroces que déjantés, ils se confrontent à de nouveaux ennemis et recroisent également des visages familiers comme le clown meurtrier Sweet Tooth. Par ailleurs, John retrouve sa soeur perdue de vue, la justicière Dollface. Les fans du jeux seront ravis de voir que davantage d'éléments de la franchise sont intégrés à cette deuxième saison explosive. Tandis que John et Quiet doivent affronter un défi inattendu, Calpyso mène de son côté une enquête qui révèle des secrets bien cachés.