Peter Parker, Gwen Stacy et Miles Morales poursuivent leurs aventures de super-héros dans l'équipe Spidey. Ils peuvent compter sur l'aide de nouveaux Avengers : Iron Man, Ant-Man, Wasp et Reptil. Ensemble, ils affrontent de nouveaux ennemis redoutables, Electro, Black Cat, Sandman et Zola, afin de protéger leur communauté et le monde qui les entoure.