La vie de Falco a été bouleversée. Chéron est en prison, en attente de son procès, une incarcération qui éprouve durement Pauline et Carole. Tandis qu'il lutte contre ses migraines, Falco est chargé d'enquêter sur un tueur en série. Une nouvelle saison riche en rebondissements. Du suspense et de l'action pour l'équipe de Chevalier et Blum. Sagamore Stévenin quitte la série au milieu de la quatrième saison, et cède la place à un nouveau venu, le mystérieux Maxime (David Kammenos). A noter également la présence au générique d'Anne Sila (The Voice), qui incarne une chanteuse de bar. Le coma de Falco éprouve durement sa famille et ses coéquipiers. Pourtant, chacun doit continuer à se battre, la vie et le travail n'attendent pas. Une nouvelle affaire échoit à l'équipe : une femme les appelle à l'aide avant de disparaître en laissant la gourmette d'un enfant. Maxime intègre l'équipe de Romain et d'Eva. Aussitôt, il s'empare de l'affaire de la disparue et ne tarde pas à étonner tout le monde avec ses méthodes pour le moins particulières...