Le combat se poursuit entre les résistants humains et les Esphenis. Mais Tom Mason et sa famille doivent aussi composer avec leurs alliés Volm : une attaque sur leur planète d'origine les force à abandonner leur aide aux hommes. Parralèlement, Alexis "Lexi" Glass-Mason, la fille de Tom et Anne, grandit rapidement et semble dotée de capacités hybrides. De plus les Esphenis utilisent de nouvelles armes pour combattre les humains et les Skitters. Une 4e saison prenante et riche en événements : à noter la présence de la comédienne Mira Sorvino. Les Espheni révèlent leur plan à Tom. Celui-ci se retrouve dans une situation délicate, confronté à un choix cornélien. Pendant ce temps, Weaver et Pope tentent de trouver une solution pour quitter la prison espheni, tandis que Matt, toujours au camp de jeunes espheni, se bat pour cacher sa véritable appartenance. Enfin, Anne mène une épuisante quête pour retrouver sa fille...