Epaulé par Roxane, Kader va se montre une nouvelle fois en mesure de prendre en charge de délicates enquêtes. Mais il doit également affronter maintes difficultés personnelles : Jenifer a été libérée de prison et exige la garde d'Eddy ; la mère de Chérif se bat avec un pesant secret de famille. De plus, Christelle Laurent est toujours en fuite. Parallèlement, Sarah reprend du service. Baudemont s'interroge petit à petit sur sa carrière. De son côté, Doucet a fort à faire avec les investigations menées par sa fille journaliste. Une 6e saison qui sans délaisser les enquêtes policières, s'intéresse - non sans légèreté - à la vie personnelle des protagonistes. Alors que Cherif et toute l'équipe du commissariat, déguisés, se retrouvent au premier Festival de fans de Lyon, un auteur de bande dessinée est assassiné en plein événement, au beau milieu des passionnés. Les fans de Bob Hamilton sont en deuil, et le coupable est sans doute parmi eux. Kader et Roxane forment désormais un binôme solide et soudé. La policière est le premier soutien de Cherif suite à la fuite de Christelle Laurent, qui vient de tuer un infirmier... Un double homicide a été commis dans une vieille demeure. La police y découvre deux corps étendus main dans la main. Les victimes, un couple d'Anglais fraîchement débarqué en France, ont eu le temps de signaler l'intrusion mais n'ont pu échapper à leur agresseur, qui a dévalisé la maison. L'hypothèse d'un cambriolage est évoquée. Pourtant, les accès à la maison étaient tous verrouillés de l'intérieur. L'équipe tente de comprendre ce qui a pu se passer...