Un mois après les derniers événements, il y a du changement au sein du personnel du Gaffney Chicago Medical Center. Caitlin Lenox partage la responsabilité des urgences avec Archer, mais les deux médecins vont très rapidement réaliser que leurs opinions divergent fréquemment. De son côté, John Frost, le nouveau pédiatre résident, cache un secret peu commun à ses collègues. Cette dixième saison voit la série changer de showrunner et accueillir de nouveaux comédiens comme Sarah Ramos et Darren Barnet Le docteur Archer demande conseil au docteur Charles pour un patient cardiaque qui est devenu accro à un compagnon IA. Asher questionne Maggie au sujet d'une patiente enceinte qui manque de confiance en elle, tandis que ses relations avec le docteur Lennox sont tendues...