George Newton a fini par accepter la présence de Beethoven, un saint-bernard, dans le foyer familial. Mais le chien s'ennuie, il faut lui trouver une compagne. Missy, la plus belle chienne du monde, fera l'affaire. Enlevée à son odieuse maîtresse Regina, la vigoureuse femelle comble Beethoven de bonheur. Il s'applique à faire de Missy sa petite amie. Si bien que quatre mois plus tard, il se retrouve père de quatre chiots magnifiques - Tchaïkovski, Chubby, Dolly et Mo. George Newton et son épouse doivent se résoudre à prendre soin d'eux. La maison abrite désormais six quadrupèdes. Mais Regina veut récupérer son animal de compagnie. Elle kidnappe Missy et ses chiots.