Daniel Elkins, chasseur de vampires réputé et mentor de John Winchester, a été assassiné d'un coup de pistolet chez lui, à Manning, dans le Colorado. En apprenant dans le journal la mort du vieil homme avec lequel il entretenait des relations particulières, le père de Sam et Dean décide de résoudre l'affaire lui-même. Mais ses fils sont déterminés à lui prêter main-forte et à l'accompagner. Les trois Winchester prennent donc la direction de Manning pour en savoir plus. Sur place, John découvre que des vampires ont dérobé un pistolet ancien, une arme "mystique" capable de tuer tous les êtres surnaturels...