Deux ans ont passé depuis la destruction de M3GAN, un prototype à la pointe de l'intelligence artificielle devenu incontrôlable lors d'un carnage aussi sanglant qu'impeccablement chorégraphié. Gemma, sa créatrice, milite désormais pour l'encadrement drastique des IA par le gouvernement. Cependant, à l'insu de tous, la technique de pointe mise au point pour M3GAN a été volée et détournée pour créer une arme militaire connue sous le nom d'Amelia, et qui échappe à son tour à tout contrôle. Alors que l'avenir de l'humanité est en jeu, Gemma réalise que la réactivation de M3GAN est sa seule option pour éliminer Amelia...