Le pape vient de mourir. Au même moment, de l'antimatière a été dérobée au CERN. Robert Langdon, célèbre théologien de Harvard, est appelé à la rescousse par le Vatican afin de venir en aide à la police. En effet, l'enquête relative à la disparition récente de quatre cardinaux piétine. Langdon fait alors la connaissance de Vittoria Vetra, une scientifique qui travaille sur l'antimatière. Ensemble, ils mènent leur propre enquête. Ils apprennent que les cardinaux figuraient parmi les "preferiti". L'un deux était même un sérieux candidat au pontificat. Tous les indices conduisent vers la piste des "Illuminati", une confrérie secrète ayant pour but la perte de l'Eglise catholique...