Les sauveteurs de Los Angeles ne connaissent pas de répit et interviennent dans des situations parfois rocambolesques, comme lorsqu'un dirigeable en feu se dirige vers un stade bondé ou quand une structure dans laquelle se déroule un congrès s'effondre. L'équipe de la 118 doit gérer de front interventions et vie personnelle. Maya et Bobby se retrouvent soudain seuls à la maison, Maya étant parti à l'université tandis que Harry reste avec Michael et David à Miami. Cette sixième saison continue à donner de la profondeur aux personnages, qui interviennent dans des situations toujours plus spectaculaires.