Désormais mariée à Oleg, Sophie se prépare assidûment à devenir mère. Hélas, en dépit de leurs efforts, elle ne parvient pas à tomber enceinte. Elle expérimente toutes sortes de méthodes pour arriver à ses fins. Max et Caroline sont toujours à la recherche d'argent afin de lancer leur propre affaire, mais rencontrent peu de réussite. Jusqu'au jour où l'on propose à Caroline de réaliser un film racontant sa vie. Reposant toujours sur le duo formé par Kat Dennings et Beth Behrs, cette cinquième saison apporte de nouveaux développements aux parcours des personnages, tout en restant toujours aussi drôle. La grand-mère de Caroline, dans le coma depuis plusieurs années, finit par se réveiller. Caroline ne sait pas comment lui annoncer ce qu'est devenue la famille au fil du temps. Avec l'aide de Max, elle imagine un réunion conviviale afin de la ménager. Pourra-t-elle longtemps repousser le moment où il faudra lui apprendre la triste vérité ?