Un mois après les derniers événements, il y a du changement au sein du personnel du Gaffney Chicago Medical Center. Caitlin Lenox partage la responsabilité des urgences avec Archer, mais les deux médecins vont très rapidement réaliser que leurs opinions divergent fréquemment. De son côté, John Frost, le nouveau pédiatre résident, cache un secret peu commun à ses collègues. Cette dixième saison voit la série changer de showrunner et accueillir de nouveaux comédiens comme Sarah Ramos et Darren Barnet Après le naufrage d'un bateau-navette, les urgences accueillent de nombreux blessés. Pendant ce temps, deux nouveaux médecins sont présentés au personnel de l'hôpital. Le docteur Caitlin Lennox, médecin traitant et co-responsable des urgences, et le docteur John Frost, accompagné d'un patient devant passer une IRM...