Un mois après les derniers événements, il y a du changement au sein du personnel du Gaffney Chicago Medical Center. Caitlin Lenox partage la responsabilité des urgences avec Archer, mais les deux médecins vont très rapidement réaliser que leurs opinions divergent fréquemment. De son côté, John Frost, le nouveau pédiatre résident, cache un secret peu commun à ses collègues. Cette dixième saison voit la série changer de showrunner et accueillir de nouveaux comédiens comme Sarah Ramos et Darren Barnet Les docteurs Archer et Lennox s'occupent ensemble de deux patients qui présentent des symptômes similaires. Le traitement qui leur a été administré n'est pas efficace. Le docteur Asher demande conseil au docteur Charles concernant une femme enceinte qui semble être en pleine crise schizophrénique...