Victimes d'un grave accident de voiture, Natalie et Will sont dans un état désespéré et luttent pour survivre. De son côté, Daniel n'a d'autre choix que d'annuler sa lune de miel, un patient s'étant présenté à la dernière minute. Cornelius, le père de Connor, est retrouvé sans vie, une mort considérée comme suspecte par la police qui ouvre une enquête. Maggie reçoit quant à elle des nouvelles qui pourraient bien changer sa vie. Les péripéties de notre équipe médicale entrent dans leur cinquième saison avec du changement au programme, Colin Donnell, alias Connor, quittant cette série dérivée de Chicago Fire et Chicago PD. Le docteur Choi et le docteur Marcel ne sont pas d'accords concernant le traitement d'un patient ayant des douleurs chroniques. Pendant ce temps, des rumeurs circulent à propos de Maggie. Le docteur Manning, quant à lui, tente d'aider un jeune garçon, mais ses idées de traitement remettent en cause les convictions de ses parents...