La première navette spatiale transportant des voyageurs va effectuer son vol inaugural pour la Lune. Pour avoir soutenu que l'engin n'était pas encore tout à fait au point, son pilote, Ted Striker, a été interné à l'asile psychiatrique Ronald Reagan. Simon Kurtz, son meilleur ami, navigateur sur la navette, en a profité pour séduire Elaine, sa fiancée. Tandis qu'une faune bigarrée s'agite dans l'aéroport, l'engin décolle. Ted, évadé de l'asile, a pu finalement prendre place parmi les passagers. Rapidement, son terrible pronostic se confirme. L'ordinateur de bord n'en fait qu'à sa tête. L'équipage est complètement débordé et ne sait que faire...