Deux ans ont passé. Roberta les a passés dans un profond coma, mais à son réveil, Murphy est présent et lui append que leurs compagnons sont morts. Tous deux s'évadent de ce lieu de confinement et se mettent en quête de leurs compagnons de route. La série se poursuit avec cette 4e saison, qui débute après un saut en avant de deux ans dans le temps. Le personnage de Roberta Warren s'étoffe, mais on ne perd pas la ligne directrice, faite d'humour décalé et de scènes gores soigneusement esthétisées. A bord de leur véhicule, les voyageurs atteignent un laboratoire médical où ils font halte afin d'examiner Murphy, qui est en train de se transformer en zombie. Lucy pense qu'elle pourra le sauver en le mordant, ce qui s'avère être une mauvaise idée. Warren, elle, part explorer le laboratoire...