En menant une enquête sur un campus, McGarrett demande à Tani Rey de rejoindre son équipe. Il sait que la jeune femme, qui a connu des problèmes de disciplines par le passé, ferait néanmoins une très bonne enquêtrice. Elle n'est pas la seule à vouloir faire partie du 5-0. Junior Reigns, qui vient de quitter les Marines, envisage lui aussi de travailler avec McGarrett. Les dossiers à traiter son nombreux. Un tueur en série s'inspire ainsi des mythes hawaiiens pour commettre ses meurtres. Certains gangs se livrent une guerre impitoyable. Des pirates informatiques perturbent le réseau du 5-0. Autant d'affaires complexes à résoudre. Une série à nouveau récompensée aux BMI Film & TV Awards en 2017. Après la découverte d'une femme dérivant, inconsciente, dans un canot de sauvetage, l'équipe retrouve le yacht auquel appartient l'embarcation, en haute mer. Lorsque McGarrett, Danny, Tani et Junior montent à bord, c'est pour découvrir que tous les passagers sont morts. Ils ont succombé à une contamination par une arme biologique, et tous quatre ont maintenant été exposés au virus. Les autres membres du Five-0 n'ont que huit heures pour trouver un antidote. Une course contre la montre s'engage...