Buffy Summers, 16 ans, commence sa première journée au lycée de Sunnydale après avoir été renvoyée de son ancien lycée. Elle se lie d'amitié avec Xander, Cordelia et Willow. Elle rencontre le bibliothécaire Rupert Giles qui lui révèle que Sunnydale est situé sur un point de convergence mystique appelé la Bouche de l'enfer. Lorsqu'un cadavre vidé de son sang est découvert dans le lycée, Buffy réalise que c'est elle qui est investie de la mission de chasseuse de vampires...