Les frères Winchester et leurs alliés se préparent activement à l'Apocalypse, qui semble désormais inéluctable. L'humanité tout entière est menacée de disparition. Sam et Ruby n'ont pas d'autre choix que de s'associer pour éliminer définitivement Lilith. Mais rien ne se passe comme prévu pour eux. Pendant ce temps, Castiel et Zachariah annoncent à Dean qu'il est temps pour lui de jouer son rôle. N'est-il pas le seul en mesure de pouvoir tuer Lucifer ? Dean ne cache pas qu'il ne se sent pas du tout de taille à se mesurer à un tel adversaire. Mais l'heure fatidique approche...