Jacques Saunière, le conservateur du musée du Louvre, est retrouvé assassiné. Avant de mourir, la victime a dissimulé plusieurs indices dans les oeuvres de Léonard de Vinci. Pour les décrypter, le commissaire Bézu Fache fait appel à un scientifique américain, Robert Langdon, qu'il soupçonne du meurtre. Aidé de Sophie Neveu, la petite-fille de Saunière, Langdon réussit à s'enfuir. Ensemble, ils mènent une enquête parallèle à celle de la police et découvrent que le meurtre est lié au Prieuré de Sion. Dans une banque suisse, ils récupèrent un cryptex et partent se réfugier chez sir Leigh Teabing, un spécialiste du Prieuré, qui leur fait d'étranges révélations...